ポイント：
- GLP-1受容体作動薬（チルゼパチド等） は、肥満の 方の12～18%の減量をサポートする可能性があり、それにより気道の虚脱が軽減され、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）の症状が改善される可能性が示唆されています¹ ²。
- 閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）の症状が改善される 3。GLP-1関連薬剤 は代替ではなく、CPAP療法を補完する可能性があると考えられています⁴。効果が表れるまでには時間がかかり、個人差があります。GLP-1薬剤による減量には数か月かかる場合があります²。CPAPによってOSAの症状の緩和を早く感じられる方もいらっしゃいますが、GLP-1関連薬剤 の副作用（吐き気、胃腸の不調）や他の健康要因については、かかりつけの医療チームとともに確認していくことが重要です¹ ⁵ ⁶。
あらゆる年齢や体型の方が閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）を発症する可能性がありますが、肥満は 主要な危険因子の一つとされています⁷。肥満は、体内に余分な脂肪が蓄積することで生じる肥満 肥満 とOSAの両方にお悩みの方にとって、両方の状態をサポートする治療法があるかどうか、気になるのは自然なことです。
グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1として知られる）薬剤は、体重が過剰な方の余分な体重の減量をサポートすることに有望な可能性が示されているとされています⁹。その結果、OSAにお悩みの方にとっても役立つ可能性があると考えられています。本ガイドでは、GLP-1薬剤と持続陽圧呼吸療法（Continuous Positive Airway Pressure, CPAP）療法が、減量やOSAのような睡眠の状態のサポートにおいてどのように併用できるかについて、より深くご理解いただくために作成しました。
睡眠時無呼吸症候群とGLP-1薬剤の関連性について
GLP-1薬剤が睡眠時無呼吸症候群にどのような影響を与える可能性があるかをご説明する前に、OSAとは何か、またどのような症状を引き起こす可能性があるかをご確認いただきます。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群とは
閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）は、睡眠中に上気道が繰り返し閉塞し、空気が通りにくくなる状態です¹⁰。こうした閉塞は空気の流れを低下させたり完全に止めたりすることがあり、夜間を通して呼吸が一時的に止まる原因となるとされています¹⁰。OSAのある方は、睡眠が一時的に中断されることがあります。これらの中断を覚えていなくても、睡眠の質が低下し、目覚めたときにだるさや疲労感、けだるさを感じる原因となることがあります。
OSAの一般的な症状には以下のようなものがあります⁷：
- 日中の過度の眠気
- 朝の頭痛
- イライラや気分の落ち込み
- 集中力の低下
- 日中、気持ちが乗らない感覚
- 睡眠中のいびきや息切れ
無呼吸低呼吸指数（AHI）は、睡眠中に呼吸の中断がどの程度の頻度で起こるかを測定する指標です。10秒以上続く呼吸の停止（無呼吸）と、空気の流れの部分的な低下（低呼吸）を1時間あたりの平均で数えたものです。医師はAHIスコアを用いて、睡眠時無呼吸症候群の有無や重症度の参考とし、診断や治療の判断を支援することがあるとされています。一般的に、AHIが高いほど呼吸の中断の頻度が高く、睡眠時無呼吸症候群がより重症であることが示されると考えられています¹¹。
OSAの重症度は、以下のAHIスコアに基づいて分類されるとされています¹²：
- 軽症の睡眠時無呼吸症候群：1時間あたりAHI 5～14
- 中等症の睡眠時無呼吸症候群：1時間あたりAHI 15～29
- 重症の睡眠時無呼吸症候群：1時間あたりAHI 30以上
睡眠時無呼吸症候群では、10秒から1分以上にわたる呼吸の停止が起こることがあります¹³。こうした停止は、臓器への酸素供給を妨げます。通常、睡眠中の血中酸素飽和度 は95%から100%の範囲です。
睡眠時無呼吸のある方では、このレベルが著しく低下することがあり、時には88%未満になることもあります。OSAにより、睡眠中に血中酸素レベルが断続的に低下することがあり、いくつかの心血管および代謝関連の状態と関連していると報告されています¹⁴ ¹⁵：
- 心疾患
- 高血圧
- 糖尿病
- 肥満
- うつ病
- 脳卒中
- 腎疾患
酸素飽和度 と睡眠時無呼吸症候群の関連
体重が過剰な場合は、正常に呼吸する身体の機能にも影響を与える可能性があります。呼吸は自動的に行われるものであり、意識する必要はなく、脳幹によって制御されるとされています¹⁶。余分な体重は呼吸のプロセスを妨げ、OSAの一因となることがあると考えられています。
体重が過剰な場合は、以下のようないくつかの方法で気道の虚脱に関与するとされています：
- 脂肪の蓄積。首周りに脂肪が蓄積すると、喉の内側の空間が狭くなることがあります。気道が狭いと、喉から肺へ空気が移動しにくくなります¹⁴。
- 上気道への牽引力の低下。呼吸をすると、肺が上気道の組織を穏やかに引っ張ります。これが気道を開いた状態に保つのに役立ちます。肺容量が低いと、その支持的な牽引力が弱まり、気道が狭くなったり閉じたりしやすくなることがあります。
- 筋力の低下。睡眠中は、筋肉が気道を開いた状態に保つために働いています。これらの筋肉が脂肪の蓄積によって影響を受けると、十分に機能しなくなることがあります。一部の方では、これが気道の虚脱のリスクを高めることがあります。
睡眠の質の低下と体重の増加は、悪循環になり得ると考えられています。睡眠の質が低下するほど、体重が増える可能性があります。そして体重が増えるほど、睡眠の質がさらに低下する可能性があります。
このサイクルは代謝にも影響を与える可能性があります¹⁷。体重が過剰な場合とOSAの代謝への影響には以下のようなものがあります：
- インスリン抵抗性。膵臓はインスリンを産生します。インスリンは、ブドウ糖（糖）を血流から細胞へ移動させるのを助けるホルモンです。インスリン抵抗性があると、身体がインスリンに十分に反応しなくなり、血糖値が上昇し、2型糖尿病のリスクが高まることがあります。
- 高コレステロールおよび高中性脂肪。身体はホルモンの産生や健やかな細胞の構築にコレステロールを必要とします。しかし、血中のコレステロールが多すぎると、脳卒中や心臓発作を含む重篤な健康上の懸念のリスクが高まることがあります¹⁸。中性脂肪は体内に一般的に存在する脂肪の一種です。身体はエネルギー源として利用します。血中の中性脂肪値が高いと、心疾患のリスクが高まることがあります¹⁸。
- ホルモンバランスの乱れ。インスリン以外のホルモンも、体重が過剰な場合や睡眠時無呼吸症候群によって影響を受けることがあります。閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）と体重が過剰な場合は、レプチン値にも影響を与える可能性が示唆されています。レプチンは食欲を制御するのを助けるホルモンです。一部の方では、グレリンのバランスの乱れがみられることもあります。グレリンは食欲を刺激し、エネルギーバランスに関与するとされています¹⁹。
- 炎症。体重が過剰な場合は炎症を促進し、気道の組織を傷つけることがあります。あまり知られていませんが、閉塞性睡眠時無呼吸症候群も炎症を引き起こす可能性があるとされています²⁰。
- 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）。NAFLDは、肝細胞に余分な脂肪が蓄積したときに生じます。この状態は体重が過剰な方に発症しやすい傾向があるとされています²¹。睡眠時無呼吸症候群は、炎症やインスリン抵抗性などの要因により、NAFLDの悪化と関連する可能性が示唆されています²²。
医学において、併存疾患とは同じ方に同時に2つ以上の健康状態が存在することを指します。体重が過剰な場合とOSAには、いくつかの共通の併存疾患があります：
- 高血圧²³
- 2型糖尿病²³
- 心房細動（不整脈の一種）²⁴
- 心不全²⁵
- 脳卒中²³
- うつ病
- 全身の炎症（全身にわたる炎症）²⁶
併存疾患の中には、他のものより一般的なものがあります。例えば、コントロールされていない高血圧の方の最大80%がOSAを併せ持つとされています²⁷。また、2型糖尿病の方の最大56%がOSAである可能性があるとされています²⁸。
GLP-1薬剤について
GLP-1はグルカゴン様ペプチド-1を意味し、血糖値を下げることで代謝を制御するホルモンです。GLP-1薬剤は、天然のGLP-1の作用を模倣します。GLP-1薬剤を使用すると、膵臓にインスリンの分泌を促します⁹。インスリンはブドウ糖を血流から細胞へ移動させるのを助けることを思い出してください。これにより、血糖値のコントロールがしやすくなります。
GLP-1薬剤は以下のようにも血糖値を制御します⁹：
- 筋肉によるブドウ糖の取り込みを促進する
- 肝臓でのブドウ糖の産生を抑える
- 血糖値が高い場合、膵臓にグルカゴンを産生しないよう指示する
グルカゴンは、肝臓に血流中へより多くのブドウ糖を送るよう指示するホルモンです。血糖値がすでに高いときに膵臓がより多くのグルカゴンを産生しないよう指示することで、GLP-1薬剤はブドウ糖値を目標範囲内に保つのに役立つ可能性があるとされています⁹。
血糖値に対する望ましい効果により、GLP-1薬剤は元々2型糖尿病の治療に使用されていました⁹。しかし、その後、体重管理に用いられる薬剤へと発展してきたとされています⁹。
GLP-1薬剤の一部は、セマグルチドベースまたはティルゼパチドベースです。セマグルチドは、体内のGLP-1ホルモンシステムを活性化することで作用します。ティルゼパチドは、血糖値や食欲を制御するのを助ける2つの天然ホルモン（GLP-1とGIP）を模倣することで作用します⁹。
どちらの成分も体重管理をサポートしますが、ティルゼパチドの二重の作用は、より有意な減量につながる可能性が示唆されています。
GLP-1薬剤が睡眠時無呼吸症候群に与える影響
GLP-1薬剤は減量を促進する可能性があるため、閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）の管理のサポートにも役立つ可能性があります。体重管理がOSAの症状の改善にどのようにつながるかをご理解いただくことは、より良い睡眠と全体的な健康の実現に向けた重要なステップです。
減量の効果と睡眠時無呼吸症候群の改善
GLP-1薬剤による平均減量は、12%（セマグルチドベース）²から18%（ティルゼパチドベース）¹の範囲とされています。減量は、気道周辺の軟部組織を縮小することでOSAの症状のサポートに役立つ可能性があります²⁹。これにより呼吸のための空間が広がり、気道の虚脱を防ぐのに役立つことがあります。
減量は、OSAのサポートに役立つ可能性がある他の改善ももたらします。例えば、余分な体重を減らすことで、肺活量の改善や炎症の軽減に役立つ可能性があります³⁰ ³¹。
臨床研究では、減量により無呼吸低呼吸指数（AHI）が低下する可能性が示されています。ある研究では、ボディマス指数が20%減少した結果、AHIスコアが57%低下したとされています²²。
GLP-1薬剤による減量には時間がかかります。減量には個人差があるため、どのくらいの期間が必要かは食事、活動レベル、他の要因によって異なります。ただし、GLP-1薬剤で体重の12%から18%の減量に至るまでには、最大72週間（約1.3年）かかる場合があるとされています¹ ²。一方で、睡眠時無呼吸症候群の治療を開始した後、OSAの症状の改善を早く実感される方もいらっしゃいます。例えば、 CPAP療法を開始した後、OSA関連の症状の改善がみられる方もいらっしゃいますが、改善の時期や程度には個人差があります⁶ ²⁹。
GLP-1と睡眠時無呼吸症候群の研究結果
SURMOUNT-OSA試験では、研究者らはティルゼパチドが体重が過剰な方の睡眠時無呼吸症候群を改善するかどうかを検討しました³²。中等症または重症の閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）のある方469名が参加し、参加者は1年間にわたりティルゼパチドまたはプラセボのいずれかを受けました。
研究者らは、ティルゼパチドを服用した方のAHIスコアが有意に低下したことを観察しました。また、プラセボ群と比較して、最大20%の減量がみられ、血圧がより低かったとされています³³。
持続陽圧呼吸療法（CPAP）は効果的な治療法のひとつであり、睡眠時無呼吸の治療において広く使用され、よく理解されている方法です。実際、**CPAP療法による無呼吸低呼吸指数（AHI）の大幅な低下が、一部の臨床研究で報告されています³⁴。**薬物を用いない治療であり、薬物関連の副作用がないCPAPは、睡眠時無呼吸の症状に対する主要な治療法であるとされています。OSAは多くの心血管および代謝関連の健康リスクと関連していると報告されており、適切な治療は継続的なOSA管理の重要な要素です³⁵。
CPAP療法は、OSAのある方において全死亡リスクの37%低下および心疾患関連の死亡リスクの55%低下と関連していることが示されているとされています³⁵。とはいえ、CPAP療法とGLP-1薬剤の併用は、さらなるメリットをもたらす可能性があります。
GLP-1薬剤と睡眠時無呼吸症候群に関する研究は比較的新しい分野です。最大の課題の一つは、減量薬の服用を中止した後もOSAの改善が続くかどうかを明らかにすることです。また、体重が過剰な場合がないOSAの方に対してGLP-1薬剤がどのような影響を与える可能性があるかについての研究も少ないとされています。
睡眠時無呼吸症候群のある方への考慮事項
閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）にお悩みの方にとって、GLP-1薬剤はCPAP療法を補完する可能性があります。ただし、いくつか重要な考慮事項があります。
GLP-1薬剤とCPAP療法
CPAP療法はOSAに対して効果的な治療法とされています³。指示どおりに使用した場合、治療開始後まもなく症状や睡眠の質の改善を実感される方がいらっしゃいます⁵ ⁶。それに対し、GLP-1薬剤は効果が表れるまでに数か月かかる可能性があります¹。そのため、減量薬をCPAP療法の代替とみなすべきではないとされています。
一部の方においては、体重管理のための治療が、全体的な治療計画の一環としてPAP療法と併用されることがあります³⁶ 。GLP-1薬剤が効果を発揮し始めると、AHIスコアを下げるために必要なCPAPの圧力が低くて済むことに気付く場合があります³⁷。CPAPとGLP-1薬剤の両方を使用している場合は、睡眠専門医がAHIを確認し、時間の経過とともにCPAPの設定調整が必要かどうかを判断できます。
体重に大きな変化があった場合、医療専門家が、必要に応じて睡眠検査を含むOSAの再評価が臨床的に有用かどうかを検討することがあります。 睡眠検査は、睡眠中の健康状態に関する情報（酸素レベル、心拍数、脳波、呼吸パターンなど）を収集します。これにより、減量後に睡眠時無呼吸症候群の重症度が変化したかどうかを、ご自身と医師で確認するのに役立つとされています³⁸。体重の約10%の減量は、多くの方においてOSAの重症度の有意な軽減と関連しているとされています。
副作用と安全性の考慮事項
持続陽圧呼吸療法（CPAP）療法に必要なのは水と空気だけです。一方、GLP-1治療の多くは自己注射が必要です⁹。これらの薬剤には以下のような一般的な副作用があります¹：
- 吐き気
- 嘔吐
- 下痢
- 便秘
- 食欲の低下⁹
一部の副作用は睡眠の質を妨げる可能性があります³⁹。例えば、吐き気を感じると、就寝時に眠りにつきにくくなることがあります。気分が悪いために深い睡眠から目覚めることもあるかもしれません。また、GLP-1薬剤を服用中に血糖値が低くなりすぎる（低血糖）リスクもあります。このリスクは糖尿病をお持ちの方で特に高いとされています。GLP-1薬剤とは対照的に、CPAPは薬物を用いない睡眠時無呼吸症候群の治療法であり、薬物関連の副作用がないとされています。
保険適用とアクセス
閉塞性睡眠時無呼吸を適応とするGLP-1関連薬剤。 を検討されている場合、保険でどのようにカバーされるかをご理解いただくことが重要です⁴⁰。現在、適用範囲は加入されている保険会社やGLP-1薬剤が処方された理由により大きく異なります。
日本では、保険診療下において施設基準等によりGLP-1関連薬剤の使用が決められています。
総合的な治療アプローチ
医師は、GLP-1薬剤、持続陽圧呼吸療法（CPAP）療法、ライフスタイルの変更を組み合わせることで、バランスの取れた治療計画を推奨する場合があります。このようなアプローチでは、体重の変化に応じてCPAPの設定を調整する必要がある場合があります。
医師は糖尿病や体重が過剰な場合などの状態の管理をサポートできますが、ホルモンや代謝に関連するケアの専門家である内分泌専門医への受診を推奨する場合があります。睡眠医学の専門医はCPAPの設定の最適化やOSAの重症度の確認をサポートできます。
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